Oncogene jẹ jiini cellular ti ikosile rẹ ṣee ṣe lati ṣe agbega idagbasoke ti akàn. Kini awọn oriṣiriṣi awọn oncogenes? Nipa awọn ọna ṣiṣe wo ni wọn mu ṣiṣẹ? Awọn alaye.

Oncogene kan (lati Giriki onkos, tumo ati genos, ibimọ) ti a tun npe ni proto-oncogene (c-onc) jẹ jiini ti ikosile rẹ le funni ni phenotype ti o jẹ alakan lori sẹẹli eukaryotic deede. Nitootọ, awọn oncogenes n ṣakoso iṣelọpọ ti awọn ọlọjẹ ti o fa pipin sẹẹli (ti a npe ni oncoproteins) tabi dena iku sẹẹli ti a ṣe eto (tabi apoptosis). Awọn oncogenes jẹ iduro fun isunmọ sẹẹli ti ko ni iṣakoso ti o sọ asọtẹlẹ si idagbasoke awọn sẹẹli alakan.

Awọn oncogenes ti pin si awọn kilasi 6 eyiti o baamu ni atele si awọn oncoprotein ti wọn fi koodu sii:

• idagba ifosiwewe. Apeere: awọn ọlọjẹ fifi koodu proto-oncogene ti idile FGF (Factor Growth Fibroblast);
• awọn olugba idagba ifosiwewe transmembrane. Apeere: proto-oncogene erb B eyiti o jẹ koodu fun olugba EGF (Ifa Idagbasoke Epidermal);
• Awọn ọlọjẹ G- tabi awọn ọlọjẹ awo ilu ti o so GTP. Apeere: proto-oncogenes ti idile ras;
• awọn kinases amuaradagba awo tyrosine;
• awọn kinase amuaradagba awo;
• awọn ọlọjẹ pẹlu iṣẹ iparun.Apeere: proto-oncogenes erb A, phos, June et c-myc.

Cell isọdọtun ti wa ni idaniloju nipasẹ awọn sẹẹli ọmọ. Awọn igbehin jẹ asọye nipasẹ ṣeto awọn iṣẹlẹ ti o ṣe ipilẹṣẹ awọn sẹẹli ọmọbinrin meji lati inu sẹẹli iya kan. A n sọrọ nipa pipin sẹẹli tabi "mitosis".

Iwọn sẹẹli gbọdọ jẹ ilana. Nitootọ, ti pipin sẹẹli ko ba to, ara-ara ko ṣiṣẹ ni aipe; Ni idakeji, ti pipin sẹẹli ba pọ, awọn sẹẹli n pọ sii lainidii, eyiti o ṣe agbega irisi awọn sẹẹli alakan.

Ilana ti iyipo sẹẹli jẹ iṣeduro nipasẹ awọn Jiini ti a pin si awọn ẹka meji:

• awọn egboogi-oncogenes eyiti o dẹkun imugboroja sẹẹli nipasẹ didasilẹ iyipo sẹẹli;
• proto-oncogenes (c-onc) tabi awọn oncogenes eyiti o ṣe igbelaruge ilọsiwaju sẹẹli nipasẹ mimuuṣiṣẹpọ iyipo sẹẹli.

Ti a ba ṣe afiwe iyipo sẹẹli si ọkọ ayọkẹlẹ kan, awọn egboogi-oncogenes yoo jẹ idaduro ati awọn proto-oncogenes yoo jẹ awọn iyara ti igbehin.

Irisi ti tumo le ja lati iyipada kan inactivating egboogi-oncogenes tabi ni ilodi si lati kan iyipada ṣiṣẹ proto-oncogenes (tabi oncogenes).

Ipadanu iṣẹ ti awọn egboogi-oncogenes ṣe idiwọ fun wọn lati ṣe iṣẹ ṣiṣe idinamọ imugboroja sẹẹli wọn. Idinamọ ti awọn egboogi-oncogenes jẹ ilẹkun ti o ṣii si pipin sẹẹli ti ko ni iṣakoso ti o le ja si ifarahan awọn sẹẹli buburu.

Bibẹẹkọ, awọn anti-oncogenes jẹ awọn jiini cellular, iyẹn ni, wọn wa ni ẹda-ẹda lori bata ti chromosomes ti o gbe wọn sinu arin sẹẹli naa. Nitorinaa, nigbati ẹda kan ti egboogi-oncogene ko ṣiṣẹ, ekeji jẹ ki o ṣee ṣe lati ṣiṣẹ bi idaduro ki koko-ọrọ naa ni aabo lodi si ilọsiwaju sẹẹli ati lodi si eewu awọn èèmọ. Eyi ni ọran, fun apẹẹrẹ, ti jiini BRCA1, iyipada inhibitory eyiti o ṣafihan akàn igbaya. Ṣugbọn ti ẹda keji ti jiini yii ba ṣiṣẹ, alaisan naa wa ni aabo botilẹjẹpe o jẹ asọtẹlẹ nitori ẹda akọkọ ti o ni abawọn. Gẹgẹbi apakan ti iru asọtẹlẹ, idena mastectomy ilọpo meji ni a gbero nigba miiran.

Lọna miiran, iyipada mimuuṣiṣẹ ti o kan awọn proto-oncogenes n tẹnu si ipa iyanilẹnu wọn lori isunmọ sẹẹli. Pipọsi sẹẹli anarchic yii jẹ asọtẹlẹ si idagbasoke awọn alakan.

Gẹgẹ bi awọn anti-oncogenes, pro-oncogenes jẹ awọn jiini cellular, ti o wa ni ẹda-ẹda lori bata ti chromosomes ti o gbe wọn. Sibẹsibẹ, ko dabi awọn egboogi-oncongens, wiwa ti pro-oncogene ti o ni iyipada ti o to lati ṣe awọn ipa ti o bẹru (ninu ọran yii, ilọsiwaju sẹẹli). Alaisan ti o gbe iyipada yii wa ninu ewu ti akàn.

Awọn iyipada ninu awọn oncogenes le jẹ lẹẹkọkan, ajogunba tabi paapaa ṣẹlẹ nipasẹ awọn mutagens (awọn kemikali, awọn egungun UV, ati bẹbẹ lọ).

Awọn ọna ṣiṣe pupọ wa ni ipilẹṣẹ ti ṣiṣiṣẹ awọn iyipada ti oncogenes tabi pro-oncogenes (c-onc):

• iṣọpọ gbogun ti: fifi sii kokoro DNA ni ipele ti jiini ilana. Eyi jẹ fun apẹẹrẹ ọran ti papillomavirus eniyan (HPV), eyiti o jẹ ibalopọ;
• Iyipada ojuami ni ọna kan ti apilẹṣẹ ti n ṣe koodu amuaradagba kan;
• piparẹ: pipadanu ti DNA ti o tobi tabi kere si, ti o jẹ idi ti iyipada jiini;
• atunto igbekalẹ: iyipada chromosomal (translocation, inversion) ti o yori si dida jiini arabara ti o nfi koodu amuaradagba ti ko ṣiṣẹ;
• ampilifaya: isodipupo aiṣedeede ti nọmba awọn ẹda ti jiini ninu sẹẹli. Imudara yii ni gbogbogbo nyorisi ilosoke ninu ipele ikosile ti pupọ;
• ifasilẹ ti ikosile ti RNA kan: awọn Jiini ti ge asopọ lati agbegbe molikula deede wọn ati gbe labẹ iṣakoso aiṣedeede ti awọn ilana miiran ti nfa iyipada ti ikosile wọn.

Awọn Jiini ti n ṣe koodu awọn ifosiwewe idagbasoke tabi awọn olugba wọn:

• PDGF: ṣe koodu ifosiwewe idagbasoke platelet ti o ni nkan ṣe pẹlu glioma (akàn kan ti ọpọlọ);
  Erb-B: ṣe koodu olugba idagba ifosiwewe epidermal. Ni nkan ṣe pẹlu glioblastoma (akàn ti ọpọlọ) ati ọgbẹ igbaya;
• Erb-B2 ti a tun pe ni HER-2 tabi neu: ṣe koodu olugba ifosiwewe idagba. Ti o ni nkan ṣe pẹlu igbaya, ẹṣẹ salivary ati akàn ovarian;
• RET: ṣe koodu olugba idagba ifosiwewe. Ni nkan ṣe pẹlu akàn tairodu.

Awọn Jiini fifi koodu cytoplasmic relays ni awọn ipa ọna iwuri:

• Ki-ras: ti o ni nkan ṣe pẹlu ẹdọfóró, ovarian, colon ati akàn pancreatic;
• N-ras: ni nkan ṣe pẹlu aisan lukimia.

Awọn okunfa ifaminsi awọn Jiini ti o mu awọn jiini igbega idagbasoke ṣiṣẹ:

• C-myc: ti o ni nkan ṣe pẹlu aisan lukimia ati igbaya, ikun ati akàn ẹdọfóró;
• N-myc: ti o ni nkan ṣe pẹlu neuroblastoma (akàn ti awọn sẹẹli nafu) ati glioblastoma;
• L-myc: ni nkan ṣe pẹlu akàn ẹdọfóró.

Awọn Jiini ti n ṣe koodu awọn ohun elo miiran:

• Hcl-2: ṣe koodu amuaradagba kan eyiti o ṣe idiwọ igbẹmi ara ẹni deede. Ni nkan ṣe pẹlu awọn lymphomas ti B lymphocytes;
• Bel-1: tun ti a npè ni PRAD1. Encodes Cyclin DXNUMX, oluṣeto aago aago sẹẹli kan. Ni nkan ṣe pẹlu igbaya, ori ati akàn ọrun;
• MDM2: ṣe koodu antagonist ti amuaradagba ti a ṣe nipasẹ jiini suppressor tumor.
• P53: ti o ni nkan ṣe pẹlu sarcomas (awọn aarun alakan asopọ) ati awọn aarun miiran.

Awọn ọlọjẹ oncogenic jẹ awọn ọlọjẹ ti o ni agbara lati jẹ ki sẹẹli ti wọn ṣe alakan. 15% ti awọn aarun ni etiology gbogun ti ati pe awọn aarun ọlọjẹ wọnyi jẹ idi ti isunmọ 1.5 milionu awọn ọran tuntun fun ọdun kan ati iku 900 fun ọdun kan ni kariaye.

Awọn aarun ọlọjẹ ti o somọ jẹ iṣoro ilera gbogbogbo:

• papillomavirus ni nkan ṣe pẹlu fere 90% ti awọn aarun alakan;
• 75% ti gbogbo hepatocarcinomas ni asopọ si arun jedojedo B ati C.

Awọn ẹka marun wa ti awọn ọlọjẹ oncogenic, boya wọn jẹ awọn ọlọjẹ RNA tabi awọn ọlọjẹ DNA.

awọn virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) fi ọ sinu ewu ti T lukimia;
• Flaviviridae (kokoro jedojedo C) wa ninu eewu fun carcinoma hepatocellular.

DNA virus

• Papovaviridae (papillomavirus 16 ati 18) farahan si akàn ti cervix;
• Herpesviridae (ọlọjẹ Esptein Barr) ṣe afihan si lymphoma B ati carcinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus eniyan 8) ṣe afihan si arun Kaposi ati awọn lymphomas;
• Hepadnaviridae (kokoro jedojedo B) ni ifaragba si carcinoma ẹdọ-ẹdọ.