Muscarine (Muscarin)
Eyi jẹ ọkan ninu awọn alkaloids oloro julọ, eyiti Schmideberg ṣe awari. O ti ri ninu awọn fly agaric Amanita muscaria tabi Agaricus Muscarius L. Lati inu idile ti idile agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). Bakannaa muscarine ti a ti ri ninu awọn elu Boletus luridus ati Amanita pantherina ati ninu awọn fungus Inocybe.
ti ara-ini
Alkaloid ti o jẹ ti olu yii ni a npe ni olu tabi muscarine adayeba, ati pe agbekalẹ ti o ni agbara jẹ C5H15NO8, lakoko ti a ko ti ri agbekalẹ igbekalẹ. Muscarine adayeba ko ni olfato ati aibikita ati pe o jẹ omi ṣuga oyinbo kan pẹlu ifaseyin ipilẹ ti o lagbara, eyiti, nigbati o ba gbẹ ni iwaju imi-ọjọ sulfuric, diėdiė yipada si ipo crystalline. Ni afẹfẹ, awọn kirisita alkaloid tan ni kiakia, ati muscarine pada si omi ṣuga oyinbo kan. O jẹ tiotuka pupọ ninu ọti ati omi, ko dara pupọ ninu chloroform, ati pe a ko le yanju patapata ninu ether. Ti o ba gbona ju iwọn 100 lọ, lẹhinna o ti parun, ati oorun ti taba ti ko ṣe akiyesi pupọ yoo han. Nigbati a ba tọju rẹ pẹlu oxide asiwaju tabi alkali caustic ati ki o gbona, o yipada si trimethylamine, ati pẹlu imi-ọjọ tabi hydrochloric acid o ṣẹda awọn iyọ crystalline. Iro kan wa pe ọna ti muscarine jẹ iru si ọna ti choline (C5H15NO2):
H3C/CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C/OH
Ṣugbọn awọn adanwo ti Schmiedeberg ati Harnack fihan pe alkaloid atọwọda, ti a gba ni synthetically lati choline, ni ipa lori awọn ẹranko yatọ si ti ara. Awọn adanwo wọnyi fihan pe awọn muscarines atọwọda ati adayeba ko jẹ aami kanna.
Pataki fun oogun
Mejeeji alkaloid olu ti ara ati idapọ ti a gba ni iṣelọpọ ko lo lọwọlọwọ fun awọn idi itọju, ṣugbọn pataki iṣoogun wọn ga pupọ. Ni awọn igba atijọ, a ṣe igbiyanju lati ṣe itọju warapa ati awọn ilana oncological ti awọn keekeke pẹlu muscarine. O tun dabaa lati lo ninu awọn arun oju ati fun itọju awọn ọgbẹ. Ṣugbọn gbogbo awọn adanwo wọnyi ni a da duro nitori majele ti iyasọtọ ti akopọ naa.
ṣugbọn muscarine ni o ni nla majele ti, o tumq si ati pharmacological lami. O jẹ ti ẹgbẹ parasympathicotropic ti awọn majele, eyiti o ni ipa didan lori awọn iṣan parasympathicotropic agbeegbe, lakoko ti alkaloid ni ipa yiyan ti o muna lori eto aifọkanbalẹ. Ẹya yii jẹ ki o ni iye nla bi oluranlowo elegbogi ti o le ṣee lo ninu awọn adanwo bii imudara itanna tabi dipo rẹ.
Ti o ba wa ni awọn iwọn kekere o ṣafihan adayeba muscarine sinu ara ti ẹranko, lẹhinna idinku ninu iṣẹ ọkan ọkan (inotropic odi ati awọn ipa chronotropic), ati ni awọn iwọn nla akọkọ o fa idinku ati irẹwẹsi ti awọn ihamọ systolic. Ati lẹhinna ni ipele diastolic, idaduro ọkan ọkan pipe waye.
Iṣe lori ara
Awọn ijinlẹ nipasẹ awọn onimọ-jinlẹ lọpọlọpọ fihan pe muscarine ni ipa paralyzing lori eto aifọkanbalẹ agbeegbe ti atẹgun atẹgun, nfa isunmọ ti awọn iṣan ti inu ati ifun, ati gbigbe ti awọn ifun han paapaa nipasẹ awọn integuments ti ogiri inu. . Ti muscarine ba nṣakoso ni iwọn lilo nla, lẹhinna awọn agbeka peristaltic aiṣedeede wa, eyiti o rọpo nipasẹ antiperistalsis, eebi ati gbuuru bẹrẹ. Aami ti o han gbangba ti majele muscarine jẹ iseda spastic ti awọn ihamọ ti gbogbo ikun tabi awọn apakan kọọkan, atẹle nipa isinmi. Gẹgẹbi Schmideberg, muscarine ni ipa ti o lagbara pupọ lori awọn ifun ati ikun, kii ṣe nitori ipa rẹ nikan lori awọn opin ti awọn ara aiṣan ti o wa ninu awọn ara wọnyi, ṣugbọn tun nitori ipa rẹ lori awọn sẹẹli ganglion ti Auerbach plexus. . Pẹlupẹlu, alkaloid yii nfa awọn ihamọ spastic ni awọn ẹya ara iṣan miiran ti o dan, fun apẹẹrẹ, ninu ile-ile, Ọlọ ati àpòòtọ. Ibanujẹ naa waye bi abajade ti ipa ibinu ti nkan naa lori awọn olugba agbeegbe ti awọn iṣan parasympathetic ti o wa ninu awọn ara wọnyi, bakanna bi abajade ti ipa lori awọn ẹrọ ganglion nafu ara aifọwọyi, nipasẹ afiwe pẹlu bii o ṣe ṣẹlẹ ninu okan. Ọmọ ile-iwe ti oju labẹ ipa ti muscarine ti dinku pupọ, spasm ti ibugbe ndagba. Awọn iṣẹlẹ meji wọnyi jẹ nitori iṣe ti alkaloid lori awọn olugba ti awọn okun parasympathetic ti nafu oculomotor ti o wa ninu awọn iṣan ipin ti iris ati ni iṣan ciliary.
Schmideberg rii pe muscarine olu ko ṣiṣẹ lori awọn ara mọto, ko dabi muscarine ti atọwọda, eyiti o rọ awọn opin aifọkanbalẹ mọto. Eyi ti jẹrisi nigbamii nipasẹ Hans Meyer ati Gonda. Nitorinaa, awọn ohun-ini curare jẹ alailẹgbẹ si muscarine sintetiki ti o wa lati choline.
Muscarine olu mu ki awọn keekeke ti apa inu ikun ati inu, ṣe itusilẹ ti bile ati oje pancreatic. O tun mu salivation, sweating ati lacrimation. Itọjade itọ labẹ iṣẹ ti muscarine jẹ alaye nipasẹ otitọ pe o binu awọn opin aifọkanbalẹ agbeegbe (eyi jẹ afihan nipasẹ Schmideberg). Isọjade ti gbogbo awọn keekeke miiran jẹ imudara nipasẹ iṣẹ irritating ti muscarine lori awọn ara wọn scapular. Ni idi eyi, ibi-afẹde ti iṣẹ muscarine jẹ awọn opin aifọkanbalẹ agbeegbe.
Olutakokoro taara ti muscarine jẹ atropine, eyiti o ṣe idiwọ ipa ti muscarine nipa didi awọn opin ti awọn ara parasympathetic. Eyi jẹ afihan ni awọn ọran nibiti muscarine ti ni ipa ibinu lori awọn olugba agbeegbe ti eyikeyi awọn ara parasympathetic. Nitorinaa, atropine yarayara imukuro idaduro ọkan ọkan diastolic ati idinku oṣuwọn ọkan ti muscarine fa. Atropine tun da peristalsis ti o pọ si, antiperistalsis ati awọn spasms ti inu ati ifun, spasm ibugbe ati ihamọ ọmọ ile-iwe, ihamọ àpòòtọ, ati iṣẹ aṣiri ti o pọ si ti awọn keekeke pupọ ( lagun, salivary ati awọn miiran). Atropine sulphate ṣe ipa antagonistic rẹ lori muscarine ni iye kekere kuku (0,001-0,1 mg). Muscarine ni a tun mọ lati da iṣẹ atropine duro lori ọkan-ọpọlọ, oju, ẹṣẹ submandibular, ati awọn keekeke lagun. Nitorinaa, ero kan wa pe muscarine ati atropine jẹ awọn alatako ti ara ẹni. Ṣugbọn ni akoko kanna, ọpọlọpọ muscarine nilo (to 7 g) lati le da iṣẹ atropine duro. Ni ọran yii, ko yẹ lati sọ pe muscarine ni ipa kan pato lori atropine, ati pe ọpọlọpọ awọn onimọ-oogun ni ero pe ọran antagonism ti awọn agbo ogun meji wọnyi ko tii yanju.
Pẹlupẹlu, awọn antagonists muscarine pẹlu aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline. Awọn ododo ti o nifẹ si wa nipasẹ Tsondek pe kalisiomu kiloraidi tun ni ipa antagonistic lori muscarine.
Ifamọ ti awọn ẹranko oriṣiriṣi si muscarine le yatọ pupọ. Nitorinaa o nran naa ku lati inu abẹrẹ subcutaneous ti muscarine ni iwọn lilo 4 miligiramu lẹhin awọn wakati diẹ, ati ni iwọn lilo miligiramu 12 lẹhin awọn iṣẹju 10-15. Awọn aja fi aaye gba awọn abere giga ti alkaloid. Awọn eniyan ni itara pupọ si nkan yii. Schmideberg ati Koppe ṣe awọn idanwo lori ara wọn ati rii pe abẹrẹ ti muscarine ni iwọn lilo 3 miligiramu tẹlẹ fa majele, eyiti o han nipasẹ salivation ti o lagbara pupọ, iyara ti ẹjẹ si ori, dizziness, ailera, pupa ti awọ ara, ríru ati didasilẹ. irora ninu ikun, tachycardia, iran ibanujẹ ati spasm ti ibugbe. Oogun ti o pọ si tun wa lori oju ati diẹ kere si awọn ẹya miiran ti ara.
Aworan ti oloro
Ni ọran ti majele olu, aworan le jẹ iru si apejuwe ti majele muscarine, ṣugbọn nigbagbogbo o tun yatọ nitori otitọ pe agaric fly ni ọpọlọpọ awọn nkan atropine oloro ati awọn agbo ogun miiran ti, ni apa kan, ni ipa lori aarin. eto aifọkanbalẹ, ati ni apa keji, da iṣẹ muscarine duro. Nitorinaa, majele le jẹ ifihan nipasẹ boya awọn aami aiṣan lati inu ati ifun ( inu riru, ìgbagbogbo, irora, gbuuru) tabi awọn ami aisan ti o yatọ patapata, fun apẹẹrẹ, ipo ọti-waini ti o tẹle pẹlu delirium ati idunnu ti o lagbara, dizziness, ifẹ aibikita lati pa ohun gbogbo run. ni ayika, ye lati gbe. Nigbana ni iwariri waye jakejado ara, warapa ati tetanic convulsions waye, ọmọ ile-iwe gbooro, pulse iyara di pupọ loorekoore, mimi ti wa ni idamu, di alaibamu, iwọn otutu ara lọ silẹ ni didasilẹ ati ipo iṣubu dagba. Ni ipo yii, iku waye laarin ọjọ meji tabi mẹta. Ninu ọran ti imularada, eniyan n gba pada laiyara, ipo hyperleukocytosis ni a ṣe akiyesi ninu ẹjẹ, ati pe ẹjẹ funrarẹ ṣajọpọ daradara. Ṣugbọn titi di oni, ko si data ti o gbẹkẹle ati ni kikun ti a fọwọsi lori awọn ayipada ẹjẹ, gẹgẹ bi ko si data lori awọn ayipada pathological lakoko majele.
Ajogba ogun fun gbogbo ise
Ni akọkọ, ni ọran ti majele pẹlu olu, o jẹ dandan lati yọ awọn akoonu kuro lati inu ati ifun. Lati ṣe eyi, lo awọn emetics, lavage inu pẹlu iwadii kan, ati awọn ifun pẹlu enema. Inu ni awọn abere nla wọn mu epo simẹnti. Ti awọn aami aiṣan ti iwa ti majele ti muscarine bori, lẹhinna atropine ti wa ni itasi subcutaneously. Ti majele ba dagba ni akọkọ labẹ ipa ti awọn nkan bii atropine, lẹhinna atropine ko le ṣee lo bi oogun apakokoro.
Oríkĕ muscarine, eyi ti o ti wa lati choline, ni julọ iwadi. Diẹ diẹ ni a mọ nipa awọn muscarines atọwọda miiran. Anhydromuscarine ṣe alekun yomijade ti lagun ati itọ, ko si ni ipa lori oju ati ọkan. O fa iku nitori paralysis ti atẹgun. Isomuscarine ko fa idaduro ọkan ọkan, ṣugbọn o fa fifalẹ oṣuwọn ọkan, eyiti o le yipada pẹlu atropine. Ninu awọn ẹiyẹ, o yori si ihamọ ti ọmọ ile-iwe, ati ninu awọn ẹran-ọsin o ni ipa ti curare-bi lori awọn eegun mọto ati mu iṣẹ aṣiri ti awọn keekeke, ko ni ipa lori awọn oju ati ifun, ṣugbọn mu titẹ ẹjẹ pọ si. Ptomatomuscarine ni ipa ti o jọra si cholinemuscarine, eyiti o ni imọran pe wọn ni iru ilana kemikali kan. Iṣe elegbogi ti uromuscarins ko tii ṣe iwadi. Bakan naa ni a le sọ nipa iṣe elegbogi ti carnomoscarin.